3 期 EMBARK 試驗的數據將在 2023 年美國泌尿學會年會期間作為全體會議提交
結果錶明，如果獲得批准，XTI 有可能增加前列腺癌的護理標准
東京和紐約， Astellas Pharma Inc.（TSE：4503，總裁兼首席執行官：Naoki Okamura，“Astellas”）和輝瑞公司（NYSE：PFE）今天宣佈，XTI®（恩雜魯胺）加亮丙瑞林可顯著降低轉移或死亡風險 58 % 與安慰劑加亮丙瑞林相比（風險比 [HR]：0.42；95% 置信區間 [CI]，0.30–0.61；P<0.0001），根據無轉移生存期 (MFS) 的主要終點評估，在非-具有高風險生化復發 (BCR) 的轉移性激素敏感性前列腺癌 (nmHSPC；也稱為非轉移性去勢敏感性前列腺癌或 nmCSPC)。這些數據來自 3 期 EMBARK 試驗，該試驗評估了三個研究組（XTI 加亮丙瑞林 [n=355]、安慰劑加亮丙瑞林 [n=358] 或 XTI 單藥治療 [n=355]）的患者，
總體安全性與每種藥物的已知安全性一致。在接受 XTI 加亮丙瑞林治療的患者中，最常見的不良事件是疲勞、潮熱和關節痛，而在接受 XTI 單藥治療的患者中，最常見的不良事件是疲勞、男性乳房發育症和關節痛。
“有些局限性前列腺癌患者接受前列腺切除術或放射治療以試圖治愈他們的疾病，但不幸的是，一些患者會發展為 BCR，”美國泌尿外科和腫瘤外科首席醫學官 Neal She 醫學博士、FACS 說, GenesisCare，卡羅萊納泌尿學研究中心主任，EMBARK 研究的主要研究者。“重要的是，一些 BCR 患者發生轉移性疾病的風險非常高，這可能導致一繫列治療幹預措施。BCR治療的臨床目標是延緩癌症進展和避免轉移性疾病。EMBARK 研究的 MFS 結果錶明，這種 XTI 加亮丙瑞林的幹預對高危 BCR 患者具有統計學意義。”
“EMBARK 研究是一項 3 期試驗，探索恩雜魯胺在具有高風險 BCR 的非轉移性激素敏感性前列腺癌患者中的潛力，”癌症綜合研究中心主任、醫學博士 Stephen J. Freedl 說。生活方式和 Warschaw Robertson Law Families 在 Cedars-Sinai Cancer 擔任前列腺癌主席和臨床試驗的聯合首席研究員。“如果獲得批准，我們希望能為處於病程早期的男性帶來新的選擇。”
與該研究的主要終點一致，在 XTI 聯合治療和單藥治療組的試驗關鍵次要終點也觀察到了具有統計學意義和臨床意義的改善。具體而言，XTI 單藥治療組錶明，與亮丙瑞林加安慰劑相比，XTI 治療可將轉移或死亡風險降低 37%（HR：0.63；95% CI，0.46-0.87；P=0.0049），達到其 MFS 終點。用 XTI 加亮丙瑞林和 XTI 單藥治療將 PSA 進展的風險降低 93%（HR：0.07；95% CI，0.03-0.14；P<0.0001）和 67%（HR：0.33；95% CI，0.23-0.49； P<0.0001)，分別與安慰劑加亮丙瑞林相比。在接受 XTI 加亮丙瑞林治療的患者中，開始新的抗腫瘤治療的進展風險降低了 64%（HR：0.36；95% CI，0.26–0.49；P<0.
在分析時，在 XTI 組合臂中也觀察到總生存期（ OS ）的關鍵次要終點的積極趨勢，但這些數據尚未成熟。將對試驗中的患者進行後續的最終 OS 分析。
試驗的詳細結果將提交給同行評審的出版物。此外，EMBARK 數據將與包括美國食品和藥物管理局（FDA）在內的監管機構進行討論，以支持在 2023 年針對該適應症的 XTI 的潛在監管提交。
關於登船
安斯泰來和輝瑞主導的 3 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多國試驗招募了 1,068 名非轉移性激素敏感性前列腺癌患者（nmHSPC；也稱為非轉移性去勢敏感性前列腺癌）或 nmCSPC）在美國、加拿大、歐洲、南美和亞太地區的站點具有高風險生化復發（BCR）。被認為經歴高風險 BCR 的患者的前列腺特異性抗原倍增時間 (PSA-DT) ≤ 9 個月；血清睪酮 ≥ 150 ng/dL (5.2 nmol/L)；如果他們將根治性前列腺切除術（有或沒有放療）作為前列腺癌的主要治療，則中心實驗室篩查 PSA ≥ 1 ng/mL，或者如果他們僅將放療作為前列腺癌的主要治療，則至少高於最低值 2 ng/mL前列腺癌。EMBARK 試驗中的患者被隨機分配接受恩雜魯胺 160 mg 每日加亮丙瑞林 (n=355)、恩雜魯胺 160 mg 作為單一療法 (n=355) 或安慰劑加亮丙瑞林 (n=358)。每 12 周給予亮丙瑞林 22.5 mg。
該試驗的主要終點是恩雜魯胺聯合亮丙瑞林與安慰劑聯合亮丙瑞林相比的無轉移生存期 (MFS)。MFS 定義為從隨機化到中央影像學或死亡的放射學進展的最早客觀證據之間的持續時間（以月為單位）。有關 EMBARK 試驗 ( NCT02319837 ) 的更多信息。
XTI，無論是與亮丙瑞林聯用還是作為單一療法，都沒有被任何監管機構批准用於治療具有高風險 BCR 的 nmHSPC 患者。
關於具有高生化復發風險的非轉移性激素敏感性前列腺癌
在非轉移性激素（或去勢）敏感性前列腺癌（nmHSPC 或 nmCSPC）中，沒有癌症擴散到身體遠處部位（轉移）的證據可以用傳統的放射學方法 (CT/MRI) 檢測到，併且癌症仍然對旨在降低睪丸激素水平的藥物或手術治療有反應。1,2在接受根治性前列腺切除術、放療或兩者均接受根治性前列腺癌治療的男性中，估計有 20-40% 將在 10 年內經歴生化復發 (BCR)。3 大約十分之九的高危 BCR 男性會發展為轉移性疾病，併且每 3 人中就有 1 人會因復發而死亡。4個 EMBARK 試驗的重點是具有高風險 BCR 的男性。根據 EMBARK 協議，患有 nmHSPC 和高風險 BCR 的患者是那些最初接受根治性前列腺切除術或放療或兩者同時治療且前列腺特異性抗原倍增時間 (PSA-DT) ≤ 9 個月的患者。PSA-DT ≤ 9 個月的高危 BCR 患者轉移和死亡的風險更高。5個
關於 XTI®（恩雜魯胺）
XTI（恩雜魯胺）是一種雄激素受體信號抑制劑。XTI已在全球一個或多個國家獲得監管批准，用於患有轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的男性患者. XTI 目前在 100 多個國家（包括美國、歐盟和日本）被批准用於這些適應症中的一種或多種。全球已有 100 萬患者接受了 XTI 治療。6個
美國重要安全信息
XTI（恩雜魯胺）在美國適用於治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）和轉移性去勢敏感前列腺癌（mCSPC）患者。
警告和註意事項
發作在七項隨機臨床試驗中，0.5% 的接受 XTI 的患者發生。在一項對有癲癇發作易感因素患者的研究中，2.2%的 XTI 治療患者經歴癲癇發作。尚不清楚抗癲癇藥物是否會預防 XTI 的癲癇發作。研究中的患者有以下一種或多種誘發因素：使用可能降低癲癇發作閾值的藥物、腦外傷或頭部受傷史、腦血管意外或短暫性腦缺血發作史以及阿爾茨海默氏病、腦膜瘤或軟腦膜病前列腺癌、過去 12 個月內不明原因的意識喪失、癲癇病史、大腦佔位性病變、動靜脈畸形病史或腦部感染病史。忠告患者服用 XTI 時發生癲癇發作的風險和從事任何突然失去意識可能對他們自己或他人造成嚴重傷害的活動。在治療期間發生癲癇發作的患者中永久終止 XTI。
後部可逆性腦病綜合徵（PRES）：有報道稱接受 XTI 治療的患者出現 PRES。PRES 是一種神經繫統疾病，可錶現為快速演變的症狀，包括癲癇發作、頭痛、嗜睡、意識模糊、失明和其他視覺和神經繫統障礙，伴或不伴高血壓。PRES 的診斷需要通過腦成像，最好是 MRI 來確認。在發生 PRES 的患者中終止 XTI。
超敏反應：在七項隨機臨床試驗中觀察到 XTI 引起的反應，包括面部水腫 (0.5%)、舌頭 (0.1%) 或嘴唇 (0.1%)。在上市後病例中報告了咽部水腫。建議經受任何超敏反應症狀的患者暫時停用 XTI 併立即就醫。對嚴重超敏反應永久終止 XTI。
缺血性心臟病：在四項隨機化、安慰劑對照臨床研究的綜合數據中，與安慰劑組患者相比，XTI 組患者更常發生缺血性心臟病（2.9% vs 1.3%）。XTI 組 3-4 級缺血事件發生率為 1.4%，而安慰劑組為 0.7%。缺血事件導致 0.4% 的 XTI 患者死亡，而安慰劑組為 0.1%。監測缺血性心臟病的體徵和症狀。優化心血管危險因素的管理，例如高血壓、糖尿病或血脂異常。對 3-4 級缺血性心臟病停用 XTI。
接受 XTI 的患者發生跌倒和骨摺。評估患者的骨摺和跌倒風險。根據既定治療指南監測和管理有骨摺風險的患者，併考慮使用骨靶嚮藥物。在四項隨機化、安慰劑對照臨床研究的綜合數據中，11%接受 XTI 治療的患者發生跌倒與之比較接受安慰劑治療的患者為 4%。骨摺發生在 10% 用 XTI 治療患者和 4% 用安慰劑治療患者。
胚胎-胎兒毒性：尚未在女性中確定 XTI 的安全性和有效性。當給予妊娠女性 XTI 可能導致胎兒傷害和流產。忠告有生殖潛能女性伴侶的男性用XTI治療期間和XTI末次劑量後共3個月使用有效避孕。
不良反應（ARs）：在四項隨機安慰劑對照試驗的數據中，XTI 治療患者中最常見的 ARs（≥ 10%）發生頻率更高（≥ 2% 超過安慰劑）是虛弱/疲勞、背痛、潮熱、便秘、關節痛、食欲下降、腹瀉和高血壓。在比卡魯胺對照研究中，XTI 治療患者中報告的最常見 ARs (≥ 10%) 是乏力/疲勞、背痛、肌肉骨骼疼痛、潮熱、高血壓、惡心、便秘、腹瀉、上呼吸道感染和減肥。
在 AFFIRM 中，轉移性 CRPC (mCRPC)患者的安慰劑對照研究報道了 47%的 XTI 治療患者中先前接受過多西紫杉醇、3 級和更高 ARs 的患者。據報道，16% 的 XTI 治療患者因不良事件 (AE) 而停藥。在 PREVAIL 中，對未接受化療的 mCRPC 患者進行的安慰劑對照研究中，44%的 XTI 患者和 37%的安慰劑患者報告了 3-4 級 AR。據報道，6% 的 XTI 治療患者因 AE 而停藥。在 TERRAIN 中，比卡魯胺對照研究未接受化療的 mCRPC 患者，3-4 級 ARs 在 39% 的 XTI 患者和 38% 的比卡魯胺患者中報告。據報道，8% 的 XTI 患者和 6% 的比卡魯胺患者以 AE 為主要原因而停藥。
在 PROSPER 中，非轉移性 CRPC （ nmCRPC ）患者的安慰劑對照研究中，31% 的 XTI 患者和 23% 的安慰劑患者報告了 3 級或更高級別的 ARs 。據報道，9% 的 XTI 患者和 6% 的安慰劑患者以 AE 為主要原因而停藥。
在 ARCHES 中，轉移性 CSPC (mCSPC) 患者的安慰劑對照研究中，24%的 XTI 治療患者報告了 3 級或更高級別的 AE。據報道，5% 的 XTI 患者和 4% 的安慰劑患者因 AE 永久停藥是主要原因。
實驗室異常：在匯總、隨機、安慰劑對照研究中，與安慰劑組相比，XTI 組≥ 5% 患者發生的實驗室異常發生率更高（> 2%）是中性粒細胞計數減少、白細胞減少、高血糖、高鎂血症、低鈉血症和高鈣血症。
高血壓：在四項隨機安慰劑對照臨床試驗的綜合數據中，12%的 XTI 患者和 5%的安慰劑患者報告高血壓。高血壓導致每組中 < 1% 的患者停止研究。
藥物相互作用
其他藥物對 XTI 的影響避免強 CYP2C8 抑制劑，因為它們可能增加血漿對 XTI 的暴露。如需要共同給藥，減低 XTI 的劑量。避免強 CYP3A4 誘導劑因為它們可以減少血漿對 XTI 的暴露。如需要共同給藥，增加 XTI 的劑量。XTI 對其他藥物的影響避免 CYP3A4，CYP2C9，和 CYP2C19 底物有窄治療指數，因為 XTI 可能減低這些藥物的血漿暴露。如果 XTI 與華法林(CYP2C9 底物)共同給藥，進行額外的 INR 監測。
有關其他安全信息，請參閱完整處方信息。
關於 Astellas
Astellas Pharma Inc. 是一家在全球 70 多個國家開展業務的制藥公司。我們正在推廣重點領域方法，該方法旨在通過專註於生物學和模態來確定持續創造新藥的機會，以解決醫療需求未得到滿足的疾病。此外，我們還著眼於我們的基礎 Rx 重點之外，創建 Rx+® 醫療保健解決方案，將我們的專業知識和知識與外部合作夥伴在不同領域的尖端技術相結合。通過這些努力，安斯泰來站在醫療變革的前沿，將創新科學轉化為患者的價值。欲了解更多信息，請訪問我們的網站https://www.astellas.com/en。
關於輝瑞腫瘤學
在輝瑞腫瘤學，我們致力於在我們認為可以為癌症患者的生活帶來有意義的改變的任何領域推進藥物研發。今天，我們擁有行業領先的產品組合，包括 24 種獲批的創新抗癌藥物和生物仿制藥，涵蓋 30 多種適應症，包括乳腺癌、泌尿生殖繫統癌、結直腸癌、血液癌和肺癌，以及黑色素瘤。
關於輝瑞/安斯泰
來的合作 2009 年 10 月，Medivation, Inc.（現為輝瑞（NYSE：PFE）的一部分）與安斯泰來（TSE：4503）簽訂商業協議，共同開發 XTI®（enzalutamide）併將其商業化美國，而 Astellas 負責在全球範圍內制造和所有額外的監管備案，以及在美國以外的地區商業化產品。輝瑞收取聯盟收入作為美國利潤的一部分，併收取美國境外銷售的特許權使用費
安斯泰來前瞻性聲明
在本新聞稿中，關於當前計劃、估計、戰略和信念的陳述以及其他非歴史事實的陳述是關於 Astellas 未來業績的前瞻性陳述。這些陳述基於管理層根據其當前可用信息的當前假設和信念，併涉及已知和未知的風險和不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。這些因素包括但不限於：(i) 與醫藥市場相關的一般經濟狀況和法律法規的變化，(ii) 貨幣匯率波動，(iii) 新產品發佈的延遲，(iv) Astellas 無法有效地營銷現有產品和新產品，
本新聞稿中包含的有關醫藥產品（包括目前正在開發的產品）的信息無意構成廣告或醫療建議。
本新聞稿包含有關 XTI ®（恩雜魯胺）的前瞻性信息和正在評估的潛在新適應症，用於治療患有高危生化復發 (BCR) 的非轉移性激素敏感性前列腺癌男性，包括它們的潛在益處，即涉及重大風險和不確定性，可能導致實際結果與此類聲明明示或暗示的結果存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於 XTI 商業成功的不確定性；研發中固有的不確定性，包括滿足預期臨床終點的能力、臨床試驗的開始和/或完成日期、監管提交日期、監管批准日期和/或啟動日期，以及不利的新臨床數據和對現有臨床數據的進一步分析的可能性；EMBARK 試驗是否會達到總生存期的次要終點；臨床試驗數據受到監管機構不同解釋和評估的風險；監管機構是否會對臨床研究的設計和結果感到滿意；是否以及何時可以在任何司法管轄區提交 XTI 潛在新適應症或 XTI 任何其他潛在適應症的藥物申請；任何司法管轄區的監管機構是否以及何時可以批准任何此類申請，這將取決於多種因素，包括確定產品的益處是否超過其已知風險和確定產品的功效，以及，如果獲得批准，用於任何潛在適應症的 XTI 是否會在商業上取得成功；監管機構影響標簽、制造工藝、安全和/或其他可能影響 XTI 的可用性或商業潛力的事項的決定，包括潛在的新適應症；依賴安斯泰來制藥公司為 XTI 的開發、制造和商業化所做的努力和資金；關於 COVID-19 對輝瑞公司業務、運營和財務業績影響的不確定性；和競爭的發展。包括潛在的新適應症；依賴安斯泰來制藥公司為 XTI 的開發、制造和商業化所做的努力和資金；關於 COVID-19 對輝瑞公司業務、運營和財務業績影響的不確定性；和競爭的發展。包括潛在的新適應症；依賴安斯泰來制藥公司為 XTI 的開發、制造和商業化所做的努力和資金；關於 COVID-19 對輝瑞公司業務、運營和財務業績影響的不確定性；和競爭的發展