數據支持抗生素氨曲南-avibactam (ATM-AVI) 在治療由革蘭氏陰性菌引起的感染方面有效且耐受性良好，其安全性與單獨使用氨曲南相似

紐約--（美國商業資訊）-- 輝瑞公司。（紐約證券交易所代碼：PFE）今天宣佈了包括 REVISIT（NCT03329092）和 ASSEMBLE（NCT03580044）研究在內的第 3 期計劃的積極結果，該研究評估了新型研究性抗生素組合氨曲南-阿維巴坦（ATM-AVI）在治療中的療效、安全性和耐受性由革蘭氏陰性菌引起的嚴重細菌感染，包括產生金屬-β-內酰胺酶 (MBL) 的多重耐藥病原體，這些病原體的治療選擇有限或沒有。數據支持 ATM-AVI 有效且耐受性良好，沒有新的安全性發現，安全性與單用氨曲南相似。

高級副總裁兼首席開發官 James Rusnak 錶示：“我們相信這些數據錶明，如果獲得批准，ATM-AVI 可能成為危及生命的細菌感染患者的重要治療選擇，這些感染對幾乎所有可用的抗生素都具有耐藥性。” ，內科，抗感染藥和醫院，輝瑞。“我們致力於滿足這一關鍵需求，併幫助解決抗菌素耐藥性對全球健康的威脅。”

REVISIT 研究比較了 ATM-AVI ± 甲硝唑 (MTZ) 與美羅培南 (MER) ±黏菌素 (COL)用於治療復雜性腹腔內感染（cIAI）、醫院獲得性肺炎（HAP）和呼吸機相關性肺炎（VAP）。主要成果包括：

對於 cIAI 患者，ATM-AVI ± MTZ 治療組的意嚮治療 (ITT) 分析集的治愈率為 76.4%（95% 置信區間 (CI) [70.3, 81.8]） vs 74.0%（95% CI [65.0, 81.7]) 對於 MER ± COL 治療組，治療差異為 2.4% (95% CI [-12.4, 19.1])。在臨床可評估 (CE) 分析集中，ATM-AVI ± MTZ 的治愈率為 85.1%（95% CI [79.2, 89.9]），而 MER ± COL 的治愈率為 79.5%（95% CI [69.9, 87.1]）。

對於 HAP/VAP 患者，ITT 分析集中 ATM-AVI ± MTZ 的治愈率為 45.9% (95% CI [34.9, 57.3])，而 MER ± COL 為 41.7% (95% CI [26.7, 57.9]) , 治療差異為 4.3% (95% CI [-25.6, 32.2])。在 CE 分析集中，ATM-AVI ± MTZ 的治愈率為 46.7%（95% CI [32.7, 61.1]），而 MER ± COL 的治愈率為 54.5%（95% CI [34.3, 73.7]）。

ATM-AVI ± MTZ 的全因 28 天死亡率為 4/208 (1.9%)，cIAI 中 MER ± COL 為 3/104 (2.9%)，ATM-AVI 為 8/74 (10.8%) ± MTZ 對比 HAP/VAP 中 MER ± COL 的 7/36 (19.4%)。

ATM-AVI ± MTZ 耐受性良好，觀察到的治療突發不良事件 (TEAE) 的總體模式與單獨使用氨曲南時的描述一致。嚴重不良事件 (SAE) 的發生率在治療組之間相似（ATM-AVI ± MTZ 組有 53 名 [19.3%] 患者，MER ± COL 組有 25 名 [18.2%] 患者）。沒有接受 ATM-AVI ± MTZ 治療的患者出現與治療相關的嚴重不良事件。

這些結果得到了 ASSEMBLE 研究的進一步支持，該研究發現 5/12 (41.7%) 的 ATM-AVI ± MTZ 患者因確認產生 MBL 的革蘭氏陰性菌而感染在 TOC 下治愈，而 0/3 (0 % 的最佳可行療法 (BAT) 患者。ATM-AVI 患者經歴的 TEAE 與單獨使用氨曲南的情況一致。沒有接受 ATM-AVI 治療的患者出現與治療相關的嚴重不良事件。

抗菌素耐藥性 (AMR)，尤其是革蘭氏陰性菌，被廣泛認為是對全球健康的最大威脅之一，開發針對這些細菌引起的感染的新療法已被世界衛生組織強調為一個關鍵需求領域（ WHO）。1僅 2019 年一年，全球估計就有 127 萬人死於細菌性 AMR。2如果沒有解決方案，AMR 的持續上升可能會使常規醫療程序風險太大而無法執行。3個

特拉維夫醫學中心國家抗生素耐藥性和感染控制研究所所長 Yehuda Carmeli 說：“這些臨床研究結果錶明，如果獲得批准，ATM-AVI 可以幫助覆蓋革蘭氏陰性菌，而不會影響療效或安全性。”以色列特拉維夫。“考慮到管理這些住院危重患者的 cIAI 和 HAP/VAP 感染的復雜性，以及在這一人群中招募現實世界患者的挑戰，這些數據特別有希望。”

研究的全部結果將提交給科學出版物。REVISIT 和 ASSEMBLE 研究的數據預計將構成 2023 年下半年在歐盟、英國、中國和美國計劃的監管備案的基礎。輝瑞擁有在全球範圍內將 ATM-AVI 商業化的權利美國和加拿大，其權利由其開發合作夥伴 AbbVie 持有。

這些研究由輝瑞公司贊助，併由美國衛生與公共服務部的聯邦資金全部或部分資助；戰略准備和響應管理；生物醫學高級研究與發展局，OTA 編號為 HHSO100201500029C。導致這些結果的研究得到了創新藥物倡議聯合承諾根據贈款協議 115620 的支持，其資源由歐盟第七框架計劃 (FP7/2007-2013) 的財政捐助和 EFPIA 公司的實物捐助組成。

關於 Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) 3 期開發計劃

ATM-AVI 的第 3 階段開發計劃由兩項研究組成：REVISIT 和 ASSEMBLE。這些研究不是為療效的推論測試而設計的，但確實提供了隨機的、評估者設盲的描述性療效數據，併為安全性數據庫做出了貢獻。這種用於 ATM-AVI 的簡化開發方法已得到歐洲藥品管理局 (EMA) 和美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的確認。

REVISIT 是一項 3 期、前瞻性、隨機、多中心、開放標簽、中央評估員設盲、平行組比較研究，對 20 個國家/地區 81 個地點的 422 名住院成人患者進行了研究。該研究旨在確定 ATM-AVI ± MTZ 與 MER ± COL 在治療患有 cIAI 或醫院獲得性肺炎（包括 HAP 和 VAP）的住院成人中的療效、安全性和耐受性，這些地區存在地方性或新出現的碳青黴烯耐藥性，以及 MBL - 懷疑產生多重耐藥病原體。

ASSEMBLE 是一項 3 期、前瞻性、隨機、多中心、開放標簽、平行組比較研究，對 9 個國家/地區 12 個地點的 15 名成年患者進行了研究。該研究旨在確定 ATM-AVI 與 BAT 在治療因產 MBL 革蘭氏陰性菌而確診感染的住院成人中的療效、安全性和耐受性。

關於 Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI)

氨曲南-阿維巴坦 (ATM-AVI) 是一種針對革蘭氏陰性菌引起的感染的研究性治療藥物，治療選擇有限。4,5,6它結合了氨曲南（一種單內酰胺 β-內酰胺）和 avibactam（一種最新的廣譜 β-內酰胺酶抑制劑）。5,6金屬-β-內酰胺酶 (MBL) 是一類 β-內酰胺酶，不受當前 β-內酰胺酶抑制劑的抑制，幾乎可以水解所有 β-內酰胺類抗生素，單內酰胺類如氨曲南除外。然而，單內酰胺類會被其他經常與 MBL 共同產生的 β-內酰胺酶降解，從而限制了氨曲南單一療法的臨床用途。

氨曲南與 avibactam 的組合恢復了氨曲南對共同產生 MBL 和其他 β-內酰胺酶的細菌的活性，如果獲得批准，可以提供針對多重耐藥性革蘭氏陰性菌的急需的安全有效治療選擇。5個

ATM-AVI 正在與 AbbVie 聯合開發。輝瑞（Pfizer）擁有在美國和加拿大以外將該研究療法商業化的全球權利，該權利由艾伯維（AbbVie）持有。ATM-AVI 的開發還得到了輝瑞與生物醫學高級研究與開發管理局 (BARDA) 之間以及輝瑞與歐盟創新藥物倡議之間的公私合作夥伴關繫的支持(IMI) – 歐盟與歐洲制藥業之間的合作夥伴關繫，根據名為 COMBACTE-CARE（歐洲抗擊細菌耐藥性 - 碳青黴烯類耐藥性）的項目。COMBACTE-CARE 聯盟是一個獨特的公私合作組織，匯集了領先的耐藥細菌感染專家的知識和能力，併得到 COMBACTE 臨床和實驗室網絡的支持。