輝瑞正在繼續推進第一個完全激動劑口服 GLP-1-RA 候選藥物 danuglipron 的後期開發

Danuglipron 是目前最大的口服小分子 GLP-1-RA 臨床開發項目，已有超過 1,400 名參與者入組治療肥胖和 T2DM

正在進行的 danuglipron 肥胖症 2b 期研究已全部入組

第二個 GLP-1-RA 候選lotiglipron 即將停產

紐約--(美國商業資訊)--輝瑞公司（紐約證券交易所股票代碼：PFE）今天宣佈決定繼續將一種口服晚期胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1-RA）候選藥物進一步推嚮臨床開發潛在治療成人肥胖症和 2 型糖尿病 (T2DM) 的方法。展望未來，該公司將根據正在進行的 2 期試驗的結果，繼續推進 danuglipron (PF-06882961) 的臨床計劃，併停止 lotiglipron (PF-07081532) 的臨床開發。該公司預計在 2023 年底之前敲定 danuglipron 後期項目的計劃，併且正在開發每日一次的修改發佈版本。

“基於輝瑞公司的小分子設計專業知識，我們正在開發兩種有前途的 GLP-1-RA，它們已顯示出概念驗證，目的是選擇一種來推進進一步的臨床研究。我們期待分析 danuglipron 2 期結果，併選擇劑量和滴定方案，以最大限度地提高治療效果、安全性和耐受性。”輝瑞內科高級副總裁兼首席科學官 William Sessa 博士說道。“如果在臨床試驗中取得成功併獲得批准，danuglipron 可能會處於根據特徵（包括完全受體激動作用）進行差異化的主要位置，我們相信這有可能轉化為強大的療效。”

先前發錶在《美國醫學會雜誌網絡公開》上的 danuglipron 治療 T2DM 的2 期研究 ( NCT03985293 ) 結果顯示，經安慰劑調整後，HbA1c 劑量依賴性降低（劑量範圍為 2.5 mg 至 120 mg，持續 16 周）至-1.16%；空腹血糖為-33.24 mg/dL；16周內體重為-4.17公斤。最常見的不良事件是惡心、嘔吐和腹瀉。danuglipron 在非糖尿病肥胖參與者中的 2b 期研究目前正在進行中（劑量範圍從 40 毫克到 200 毫克，持續長達 32 周），預計將於今年年底完成。迄今為止，danuglipron 的安全性（包括轉氨酶變化）似乎與肽類 GLP-1R 激動劑相似。

終止lotiglipron臨床開發的決定是基於1期藥物相互作用研究（C3991040 – NCT05671653和C3991047 – NCT05788328）的藥代動力學數據以及這些1期研究以及正在進行的2期研究中轉氨酶升高的實驗室測量結果研究 C3991004 ( NCT05579977 )。這些參與者均未報告肝臟相關症狀或副作用，沒有肝衰竭的證據，也沒有人需要治療。

在參加 danuglipron 計劃的 1,400 多名患者中尚未觀察到這種轉氨酶升高。這些評估 Lotiglipron 的研究數據將在科學會議上公佈或在同行評審期刊上發錶。

關於 Danuglipron 和 Lotiglipron

Danuglipron (PF-06882961) 和lotiglipron (PF-07081532) 是實驗藥物，目前尚未獲得衛生當局批准使用。Danuglipron 和 Lotiglipron 均以片劑形式口服，是一種稱為 GLP-1-RA 的藥物。這些藥物旨在將血糖保持在健康水平，併通過增加胰島素釋放量和降低釋放到血液中的胰高血糖素量來發揮作用。它們還能減緩食物的消化併增加飯後的飽腹感。